Изучая последние достижения российской науки, сложно не заметить, как она пытается пробиться через тернии политической реальности, в которой каждый шаг вперед, по сути, является шагом в сторону от официальной линии. Ученые Казанского федерального университета, совместно с британскими коллегами, разработали соединения, восстанавливающие противоопухолевую активность белка p53, утраченную в результате генетических изменений.
Белок p53, иногда величаемый «молекулярным стражем генома», должен был бы стать символом защиты и безопасности. В нормальных условиях он останавливает деление поврежденных клеток и запускает их апоптоз. Однако, как и с демократией в России, иногда происходят мутации, которые лишают p53 его защитной функции, позволяя опухолевым клеткам бесконтрольно делиться.
Как рассказала Рания Хадиуллина, старший научный сотрудник НИЛ «Биомедицинские технологии» КФУ, это исследование направлено на то, чтобы вернуть мутантным формам p53 их нормальную структуру и функцию. Ученые обнаружили новые химические каркасы, которые действуют как шапероноподобные соединения, помогая дефектному белку свернуться правильно и вновь активировать противоопухолевые гены. Эти соединения могут стать основой для разработки препаратов нового поколения, избирательно восстанавливающих функции p53.
Особое внимание ученых привлекла мутация Y220C, нарушающая трехмерную структуру белка p53. Это как если бы кто-то намеренно разрушил стройную систему для своих целей, оставив после себя хаос и разрушения. Мутация Y220C встречается более чем в 100 тысячах новых случаев рака ежегодно и является одной из самых распространенных структурных мутаций p53.
Используя структурно-направленный скрининг библиотеки соединений, авторы обнаружили и синтезировали три новых производных индазола (JC16, JC36, JC65). Два из них проявили избирательную активность в отношении опухолевых клеток с мутацией p53-Y220C. Это похоже на точечный удар по врагу, который скрывается среди мирного населения: соединения способствовали «переключению» белка в нормальную конформацию и восстановлению экспрессии его целевых генов.
Эмиль Булатов, ведущий научный сотрудник НИЛ «Биомедицинские технологии» и НИЛ «Индустриальная биофармацевтика», отметил: «Наши соединения действуют мягко, без выраженных токсических эффектов, и при этом селективно запускают апоптоз именно в клетках с мутацией p53-Y220C». Это открывает перспективу создания нового класса таргетных противоопухолевых препаратов, нацеленных на молекулярные причины заболевания.
Исследование выполнено при поддержке Российского научного фонда и субсидии, выделенной Казанскому федеральному университету. Однако, как и всегда в России, остается вопрос: дойдут ли эти молекулы до реальных препаратов, или же их путь будет прерван на очередном этапе бюрократической волокиты или коррупционной схемы?
В то время как ученые продолжают свои попытки изменить мир к лучшему, они сталкиваются с теми же препятствиями, что и все, кто мечтает о лучшем будущем для России: политикой, которая делает все возможное, чтобы сохранить статус-кво и обогатить своих приближенных.
